蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文音标副标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 2英文版头：内皮体细胞S-巯基化组学体现了整理素塑炼在微血管的功能中的关键使用 分析的材料：人内皮神经细胞 组学工艺：S-巯基化突显组

一、重点的研究报告

01.内皮上皮细胞的S-巯基化淡化

本文作者较为了3组联接供试品，转换了三种数剧集。数剧集1包涵从无斑块的肠系膜冠状动脉心血管中分发型离的纯天然的人内皮组织和含斑块的颈冠状动脉心血管分离出来的纯天然的人内皮组织，指在选定好心血管皮肤疾病中基于半胱氨酸代谢率减轻而变化S-巯基化的靶标；数剧集2包涵静置或两相流截取载荷下培養的人内皮组织，可能选定好内源引发的H2Sn 的最终目标；数剧集3将内皮组织放在截取载荷下,以减轻 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）理解，用稀释剂或控释 H 2 S n 供体SG1002处里，指在设别可被外源发挥H2Sn装饰语的半胱氨酸残基。在全部3最大数剧集中授课，共计18七个比较常见球蛋白被CSE衍生产品的 H 2 S n 或外源采用的 H 2 S n 发挥供体装饰语，总体布局不同编码序列体现，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸如此亲近，越来越是在−1、−2、−3和+1地方（图1）。

图1. 内皮受损细胞S -巯基化遮盖组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整合资源素是被极度S-巯基化的蛋白酶

对其他3位数据集的巯基化核球蛋白酶来确定丰度解析，来确定了3个基本的 H 2 S n靶向药物核球蛋白酶簇（即合并素介导的表现减弱和糖酵解）。基因组集丰度打分图也亲子鉴定了合并素受损生殖细胞核核表皮间接意义的核球蛋白酶，打分很高的是合并素。进一点解析表明，合并素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化层度较高，在合并素β1和β3中检验到多条巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微导致声明在冗余具体条件下培养计划的内皮受损生殖细胞核核包括无斑块内皮受损生殖细胞核核处存有高水准的S-巯基化，而在裁切载荷下的受损生殖细胞核核包括所含斑块样件中基本上完全性丢失表现（图2）。

图2 内皮β3整合资源素S-巯基化的大数据可视化钻研（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3融合素的S-巯基化决定性了原子内二硫键、融合素的连通和性能

β3合并素内的S-巯基半胱氨酸残基确定于组织外“含有半胱氨酸”或I-EGF（合并素-上皮组织植物生长要素）样构造域3和4（Cys529、532、534、593、601），并且 调准配体感染力的杂交种构造域（Cys39、42、49、52），这两个人构造域都包函打算β3合并素预警电荷转移的二硫键。质谱报告单揭示，H2Sn 会有下，Cys39、42、49、52及593为政者生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，揭示在 H 2 S n 也许 使β3合并素的构象和功能键有产生转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3数据整合素产甲烷的关系 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3组合素完成RhoA依靠制度化持续内皮体细胞的物理转导力

β3组合素构象的转换会损害内皮生殖神经元对血液冲力学性后果的发生反应，如内皮生殖神经元在血液方面上的之后排例。进一点分析发现了S-巯基化对β3组合素-Gα13-RhoA轴的损害，是由于β3组合素与Gα13的结合起来与RhoA的促使有关的信息，而RhoA的促使在机械装备调节器和响应的的流动的生殖神经元重新组合是必难以少的（图4）。

图4 CSE不全和塑炼橡胶氢有关的的磺胺塑炼橡胶合物填写队内皮组织RhoA (ras同源家族式成员介绍A)启用和自动化设备调节器的影晌

05.β3构建素S-巯基化缓解血供诱惑的血官舒张和高血压

自动化设备感应灯和自动化设备转导的缺点造成的血液舒张坏损。敲除CSE的内皮生殖生殖细胞展现导致出血液流动引发型的血液扩充认知认知障碍，这与β1或β3融合素阻绝调节作用类似的，能够给药SG1002还有效复原小鼠肠系膜冠状动脉血液敏锐性。接下去来，创作者估评了 H 2 S n释放出来有机物MSM对12名内皮作用认知认知障碍求美者血液流动引发型的血液扩充的危害。在使用MSM的受试者中，血液流动引发型的扩充特别多，MSM延伸的 H 2 S n靶向疗法β3融合素的效果能够评估其在循坏生殖生殖细胞中的S-巯基化取到查证（图5）。

图5 获取混炼氢对人体健康血液流量引诱的动脉血管舒张的作用

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化呈现蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化突显组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性文章： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877