血糖值高的的风险性的风险性小伤口是血糖值高的的风险性的风险性最先见的连接数症。血糖值高的的风险性的风险性创面病人恰恰会有推迟俞合、交叉感染甚至会截肢的风险性。创面中，高血糖引致三羧酸循环系统（TCA）中的电子设备供体提升，危害性血人体细胞内抗腐蚀酶如超腐蚀物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过腐蚀物酶（GPx）和过腐蚀氢酶（CAT）的抗逆性，引致咖啡因中毒抗逆性氧（ROS）的呈现，成功激活巨噬血人体细胞内NF-κB表现通道，引发其向M1表型极化，引致免疫系统微大环境的弄坏。

2024年10月，川北医学专业院在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂（AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM），用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶（AHAMA）和壳聚糖纳米颗粒（CS NPs）结合在一起，包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶（Zn-POM）和葡萄糖氧化酶（GOx），模拟ROS清除相关酶的活性，同时发挥锌离子的免疫调节作用，为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生态学为其提供RNA-seq拜谱生物。

论文称呼：Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration（Journal of Nanobiotechnology，IF=10.6，2024.10）

客院校：川北医学院

学习原料：巨噬细胞（n=3）

拜谱具备技艺：RNA-seq

科学研究思绪：

一、探析报告

01、Zn-POM的提纯与分析方法

本研究方案主要采用1步复原法合出了Zn-POM，用以不一技术设备手段对其通过了定量分析（图1a-h）电子散射电镜（TEM）的结果取决于，在PBS（pH 7.4）盐溶液中，納米产品匀遍布，比表面积约为5 nm。当pH值减小到6.0和4.0时，納米酶自装设并密集成更多的納米顆粒；由碳、氮、氧、钼和锌化学元素组合。

图1| Zn-POM的制法与分析方法

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶离子液体活性氧

GOx将匍萄糖腐蚀物物为匍萄糖酸和过腐蚀物物氢，其降糖效用与GOx盐质量盐渗透压值呈正想关。当GOx盐质量盐渗透压值超越200µg/mL时，24 h内匍萄糖盐质量盐渗透压值回落至0 mmol/L（图2b）。在pH规模为4~6时，糖基础代谢效果为最适（图2c）。不一样盐质量盐渗透压值的Zn-POM与过腐蚀物物氢作用10 min后，红外光谱仪光谱仪分享界面显示Zn-POM的红外光谱仪溶解峰回落，清楚过腐蚀物物氢的效果二者盐质量盐渗透压值呈正想关，与pH呈负想关（图2e-g）。生物氧清楚效果也二者盐质量盐渗透压值呈正想关（图2j-l）。

图2| GOx的酶催化反应活性氧

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的定量分析

采用了铝离子热塑法合并了壳聚糖奈米技术技术顆粒。散发出电镜观测其特征，呈椭圆形（图3a）。带正自由电荷量的壳聚糖奈米技术技术顆粒与带负自由电荷量的GOx和Zn-POM根据的散发出电镜激光散斑显现，Zn-POM不光滑分布不均在壳聚糖奈米技术技术顆粒身上的（图3b）。XPS探讨灵魂存在，载药奈米技术技术顆粒中所含碳、氧、锌、钼、磷等要素（图3c）。粒级校正后果阐明，壳聚糖奈米技术技术顆粒随GOx和Zn-POM的电机负载加强，奈米技术技术顆粒的粒级减少，而它们之间的zeta电势频频有效的减小（图3d和e）。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的分析方法

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体受损细胞实验所

对比一下于HG进行处理的HUVECs诞生的调控肿瘤体体癌组织系分裂繁殖和肿瘤体体癌组织系身故加剧，其它一组则症状出迅速的的肿瘤体体癌组织系分裂繁殖和较低的肿瘤体体癌组织系身故率，显示奈米酶水凝胶的作用享有良好的的动物相溶性（图4a）。肿瘤体体癌组织系知识和动静脉组成试验显示，解决ROS的A-C-Z组的肿瘤体体癌组织系知识率比HG组加剧了1.8倍。A-C-G-Z组可改善高血糖微大环境和氧化的应激反应，与HG组比起来，肿瘤体体癌组织系知识率加剧了2.4倍，且差异性促使动静脉的组成，淋巴腺结数和总管总长度分明低过其它开展组。（图4b-f）。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体神经元实践

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM清理巨噬上皮细胞试验

LPS刺激作用诱导性进入到M1巨噬细胞膜膜膜，模拟系统糖尿病患者创面的免疫检测失调，与PBS组想必，A-C-Z组和A-C-G-Z组差异性下降ROS描述，缓解细胞膜膜膜防被氧化应激状态状态，且A-C-G-Z组CD86的描述量至少，CD206描述量最底（图5a-e）。证实，AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM可能快速清理ROS，减少防被氧化应激状态状态，促进会巨噬细胞膜膜膜向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM治理 巨噬癌细胞实验英文

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM可以淡化身体动静脉转为和胶原核蛋白转为

在身体外实验报告中，搜集各组的巨噬細胞上清液，应用在治理HUVECs与成品钎维細胞。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原球蛋白表达出来量特别远远超出别各组（图6a,b）。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于身体外淋巴管形成和胶原球蛋白形成

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM促进会巨噬血细胞极化的机能的核实

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后，用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示（图7a-f），与PBS组相比，Zn-POM组有1328个基因表达上调，1096个基因表达下调，KEGG富集分析显示，与PBS组相比，Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调，提示免疫微环境中炎症受到抑制，GO富集分析表明，Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM推动巨噬细胞核极化的考核机制的查验

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM体內工作提高网站血糖高创面结疤

与PBS组不同于，A-C-G组和A-C-Z组的伤口处长好率强势提高。GOx和Zn-POM的联席应该用进三步怎强了促长好效应，分工协作迅速了创面长好。A-C-G-Z组的长好率达到90%（图8a-f）。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM内实验性带动糖尿病患者创面结疤

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、短文个人心得体会

此文经由镶嵌AHAMA/CS-GOx@Zn-POM，同时体里外试验揭露：微米颗料进巨噬组织组织系核后移除ROS并调试MAPK/IL-17移动信号通道。这出现炎症病变因素IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下降，同时组织组织系核因素IL-4的调整，催进巨噬组织组织系核向M2表型极化。M2巨噬组织组织系核后来调整IGF-1、VEGF、TGIF2等组织组织系核因素，催进内皮组织组织系核合成植物纤维组织组织系核的繁衍和变化，增进促结疤组织组织系核的系统（图9）。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM推动胃癌创面伤口愈合效应机理

(图源：Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱工作小结

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力，并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq，揭示其作用机制，为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱看做中国进取的两组学工作公司，可出具蛋白酶组、淡化组、分泌组、转录组等两组学技能工作保驾护航文章发表涨分医学文献，欢迎致电咨询！

参考使用文献综述：

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22