淀粉酶质S-棕榈酰化有的是种最常见的译成后绘制，它增强了淀粉酶质的疏水溶性，在调结淀粉酶质车辆、导航定位和实用功能激活开通的方面发挥出来重点要目的。棕榈酰化完成不稳定的的硫酯键将棕榈酸酯与淀粉酶质的某一半胱氨酸残基（Cys）侧链对接了，本身绘制由一系统成为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转变酶的酶离子液体的，等酶内含标识性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC淀粉酶家簇会员加入所有生活和病检全过程，如暗红色素沉积瘤、多囊肾病等，但在肾钎维化发现进展中的目的并不明显。 2025年7月4日香港医科一本大学清远市各族人民专科医院王琪拜谱生物在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上经典文章发表了题写“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的理论研发经典文章，探究性学习了血清质棕榈酰化在肾弹性钎维化中的角色举例内在的长效机制。从基理上讲，ZDHHC18催化反应了HRAS的棕榈酰化，这对其转出到质膜和自后的系统修改密码极为主要的。HRAS棕榈酰化促使了MEK/ERK的中游磷酸性反应，并举一步一个脚印系统修改密码了RREB1，增进了SMAD与Snai1顺式政策调控区的结合在一起。理论研发后果表面，ZDHHC18在肾弹性钎维化中起着极为主要的的角色，共为抗击肾弹性钎维化带来了内在的的改善靶点。

钻研主要内容

1.ZDHHC18在CKD的人合成纤维化肾脏中上浮

在萎缩性肾脏患病（CKD）人的显微激光切割肾脏样板中检则到ZDHHC18的形容。和非黏胶合成玻纤化肾阻止相较于，CKD样板表示信息出很明显的间质黏胶合成玻纤化和肾小管断裂，MASSON和苏木精-伊红（H&E）印染证明材料了这一丝（图1，A-D）。免疫系统阻止普通机械表示信息，ZDHHC18在非肾黏胶合成玻纤化阻止中的形容可小，但在黏胶合成玻纤化肾脏中含高的印染，关键是在扩展的近端小管径，小管径衬偏平薄的上皮，找不到刷状轮廓（图1，A和B）。线性网络回归模型解析表示信息，ZDHHC18形容与α-SMA和弧形球蛋白水平面呈强正相应（图1，J和K），是因为ZDHHC18在肾黏胶合成玻纤化中起强调要帮助。

图1 ZDHHC18在CKD爱美者肾脏中的形容强势上升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮上皮细胞（TEC）特喜欢的人欠缺Zdhhc18减弱肾氯纶化

Zdhhc18必要环境性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）初生时没了任何的非常比较突出的异常的，呈现TEC中Zdhhc18的特情人丢失不要危害小鼠的表型变幻。异常UUO的必要环境下（图2A），Zdhhc18敲除强势调理了肾脏形态特征并缓解了肾小管挤压伤，如H&E上色一样（图2 B-C）。与假较组相比之下，受UUO危害的小鼠表演出非常比较突出的神经癌癌上皮人体组织系外机质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管特情人丢失削减了肾脏的挤压伤限度（图2 B和D）。与此同时，UUO调整了α-SMA+肌成玻纤神经癌癌上皮人体组织系的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除强势削减了α-SAM+肌成神经癌癌上皮人体组织系的调整（图2 B和E）。免疫检测荧光解析展示，UUO诱惑了组成的部分内皮间充质变为（EMT），如底材膜上残余的的TEC或者上皮神经癌癌上皮人体组织系标志物E-cadherin和间充质神经癌癌上皮人体组织系标志物Vimentin的共体现一样。可是，Zdhhc18敲除可以抑制了各种组成的部分EMT重大突破（图2 F）。研发出现 Zdhhc18敲除削减了UUO后肾小管内TGF-β1的体现，并变少了间质α-SMA+肌成玻纤神经癌癌上皮人体组织系的数目（图2 H）。发炎缓解合成玻纤神经癌癌上皮人体组织系纯化变少一致危害Zdhhc18敲除小鼠肾脏玻纤化缓解。

图2 TEC特异形Zdhhc18短缺抑止UUO介导的小鼠肾玻璃纤维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18掌控HRAS的棕榈酰化和膜位置定位

对物种进化ZDHHC18/HRAS实行了碳原子指导养成，以知道相互间的功效的程度。养成效果表述，ZDHHC18与HRAS区间内的综合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能与两种种类的RAS综合，但只HRAS在ZDHHC18的催化反应氧化下达生棕榈酰化想法（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18增强了HRAS的棕榈酰化，之中ZDHHC18的上涨波动是最高的（图3C）。以下数据源表述，肾人造纤维化的时候中HRAS棕榈酰化的催化反应氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不关系HRAS的把你想表达出来爱爱层次，但真的调低了UUO和FA诱导型仿真模型中HRAS的棕榈酰化层次（图3，D和E）。在HK-2生殖人体组织中，酰基生物工程素交换试验装置表述，敲除ZDHHC18或依据2-BP抑止ZDHHC18特异性能减低TGFβ1多种多样生殖人体组织中HRAS的棕榈酰化，而不关系HRAS的把你想表达出来爱爱层次（图3，F和G）。用siRNA沉默无言ZDHHC18不错调低了HRAS在HK-2生殖人体组织中的膜产品定位系统（图3H-I）。论述表述，纵然棕榈酰化不关系HRAS的把你想表达出来爱爱，但它真的关系了HRAS的膜产品定位系统。

图3 ZDHHC18转换的HRAS棕榈酰化不良影响其膜精准定位

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18使用HRAS的棕榈酰化促使一部分EMT

进步研究方案证明，在FA和UUO 治疗引导的肾棉纤维板化对模型中，HRAS的棕榈酰化含量频频身高（图4，A和B）。要想进步说明某一系统，从Hras敲除小鼠和过形容的野生植物型HRAS（HrasWT）、C181S基因变异率体HRAS（HrasC181S）和C184S基因变异率体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮血肿瘤細胞（PTEC）（图4，C和D）。好玩的是，大家证明TGF-β1增强了HRAS的棕榈酰化。除此之外，HRAS中的C181S和C184S基因变异率基本上非常清用来HRAS棕榈酰化（图4E），并观察分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因变异率清用来TGFβ1引导的结构发生改变（图4F）。用来TGF-β1引导的上皮血肿瘤細胞象征logo物形容降低外，HRAS棕榈酰化位点基因变异率还缓和了间充质血肿瘤細胞象征logo物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1九个上皮血肿瘤細胞象征logo物的降低和ZDHHC18过形容导致的间充质血肿瘤細胞象征logo物上浮被清除（图4，H和I）。等数据显示证明，TGF-β1引导的环节EMT还要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化根据的方式可以淡化肾棉纤维板化。

图4 ZDHHC18可以通过管控HRAS棕榈酰化加速位置EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

个人心得体会

本探索反映了ZDHHC18顺利通过崔化HRAS棕榈酰化在肾玻璃棉玻璃食物仟维化中的根本帮助。敲除Zdhhc18可可以抑制肾玻璃棉玻璃食物仟维化过程中，即过表明则诱发玻璃棉玻璃食物仟维化。最后，HRAS棕榈酰化位点的转变可祛除其促玻璃棉玻璃食物仟维化效用。这个发现了为肾玻璃棉玻璃食物仟维化的诊治能提供了新的潜在性的靶点。

ZDHH18能够管控HRas棕榈酰化提高肾化学纤维凝成用经济模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供软件热门面、方法标准最成长的空气氧化重现呈现编软件，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应重置、游走巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化呈现血清质组都是我司首个发行、中国国内独一无二成长期房地产业化的或迎苏州特色软件，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

考生期刊论文：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.