溃烂性乙状直肠炎（UC）一种以乙状直肠胃粘膜溃烂和慢性型宫颈炎症为特征描述的妇科疾病。经典的免疫抗体调控和消除炎症制疗对要素提高功能不佳，毕竟植物的根不允许随时使得胃粘膜结疤。胃粘膜结疤是制疗UC的至关重要阶段目标，与调低连接数症、治疗费风险隐患和微创指导率融洽关联。研究方案感觉，UC病发率产生男女差距，女人的超过女人的，且病状与雌缴素水平方向关联。雌缴素感觉β（ERβ）在乙状直肠机构中占最主要的身份，其激活开通可调节家禽沙盘模型中的乙状直肠炎，但其在胃粘膜结疤中到底的功能原则尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、新陈代谢组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、产生组学技术服务。

英语翻译子标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

汉语文章标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

印象细胞：14.7

发布耗时：2025年1月

潜在客户企业单位：中国药科大学

科研板材：人、小鼠结肠组织

拜谱给予技木：转录组学、代谢组学

理论研究策略：

科学研究结果显示

ERβ缴活方面与UC朋友口腔粘膜痊愈呈正涉及到

科研会发现UC病员中，ESR2（ERβ编写代码dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的形容与结膜消退涉及指数（TFF3、EGF和occludin）的形容呈正涉及（图1 A-D）。DSS诱导性的乙状乙状结肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的形容也为显著减小，与UC病员的毕竟一样的（图1 H-K）。毕竟阐明，ERβ启用与UC病员和乙状乙状结肠炎小鼠的结膜消退增进涉及，系统提示启用ERb将会促进会UC病员的结膜消退。

图1. 乙状小肠上皮肿瘤细胞中ERβ表述与UC病员和乙状小肠炎小鼠和粘膜的修复期间的重要性性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激话可推动UC小鼠的直肠口腔粘膜修复

在DSS诱导型的小肠炎小鼠类别中，索取ERb激动得剂DPN和LIQ会行之有效减少小肠减小、重大疾病的活动指数公式（DAI）打分系统和方面的问题打分系统（图2 A-E）。DPN和LIQ还能明显减少结膜破损指数，还包括胃溃疡面打分系统和FITC-dextran肠质感性，并降速胃溃疡面伤口处的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ明显上浮了结膜的修复指数公式的表达出来爱，一并仅对髓过钝化物酶（MPO）活力性和促炎上皮细胞指数公式的表达出来爱存在较轻调控功效（图2 I、J）。

图2. ERβ刺激催进了DSS促进的直肠炎小鼠的直肠和粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检负伤小鼠身体内实验室出现，DPN和LIQ明显有利于增强了小鼠胃粘膜活检创口发炎的的修复（图3 C、D）。Ep-CAM刺绣进三步灵魂存在，LIQ和DPN明显延长了活检创口发炎横截面积的总长度（图3 E、F）。毕竟反映，ERb成功激活会简单有利于增强UC小鼠的直肠胃粘膜的修复。

图3.ERβ启用使得了活检诱导型的乙状小肠拉伤小鼠的乙状小肠口腔粘膜消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码经过1黏着斑转型催进直肠上皮体细胞迁出和伤口处长好

为了能研究分析ERβ解锁开通对小肠上皮受损细胞核核创伤的修复的休外作用，实行了凹痕实验设计。结论展现，DPN和LIQ有明显推动了NCM460和HT-29受损细胞核核的创伤的修复（图4 A、B）,依据加强受损细胞核核转至并不是增值能力来推动创伤的修复（图4 C-F）。DPN有明显拉长了热点黏附性的制造协商聚用时，并加强了FAK的解锁开通（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激催进直肠上皮人体血细胞的吸附力变换、人体血细胞转迁和创面消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运行FAK特女性朋友克剂型PF-573228或siFAK能否减少DPN对原点润湿性日常运转、神经元迁出及伤口结痂处俞合的加快会使用（图5 A-F）。上面上述情况，ERβ激活码根据提高FAK介导的原点润湿性日常运转来加快会小肠上皮神经元的迁出和伤口结痂处俞合，而而不是根据加快会神经元增值能力。这一个体制为设计依托于ERβ的新療法具备了重点的实际数据。

图5. ERβ产甲烷可凭借促使局灶吸咐使用驱动直肠上皮人体细胞移动和伤口的修复的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活开通根据强化自噬促使小肠上皮生殖细胞黏着斑转化

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ更改密码加强了断肠上皮细胞膜中的自噬，并利用可以淡化自噬体态成来更改密码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动可以通过减缓支链碳水化合物轉運利于直肠上皮人体细胞自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ促活根据变动LAT1的呈现来能够抑制直肠上皮血细胞中的支链核苷酸集运

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠伤口结痂伤口修复

调查实现ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠型号，浅议了ERβ异常对小肠炎小鼠胃粘膜伤口修复的后果和系统。最后证实，ERβ焦躁剂DPN可有助于胃粘膜伤口修复，但此视觉效果在ERβ异常小鼠中消失了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联手中药治疗小肠炎小鼠，最后屏幕上显示两者之间携手用途正有关于，变低慢性疾病评定，有助于胃粘膜伤口修复，同一上涨伤口修复有关于成分，上涨慢性疾病成分（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤口发炎康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

文章标题总结ppt

实验感觉，ERβ重置地步与UC病员的口腔粘膜伤口俞合呈正有关系。在DSS诱惑的小鼠小肠炎三维模型中，ERβ重置经由能够抑制支链胺基酸轉運，启用小肠上皮神经元自噬，从根本上重置黏着斑激酶（FAK），利于黏着斑创新和神经元迁徙，最中加速度口腔粘膜伤口俞合。显然，ERβ激动不已剂与5-ASA联和用，可观怎强了对小肠炎的疗法视觉效果（图9）。这个毕竟反映出，ERβ在UC疗法中具备着注重的自身操作价格。

图9 .雌皮质激素肾上腺素受体β力促溃烂性小肠炎删康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、基础代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

决定性论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.