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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和便便生物体学代谢转化组学并且 消化道生物体学组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微动物AAA基础代谢与人体本身脂肪堆积关于

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中细小微生物制品关于排泄物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生物培养基技术AAA分解代谢与女性身体脂肪含量堆积物关与

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向治疗胃肠

接下一刻来测试介绍信口服液运动量4HPAA、3HPP和4HPP可特别严重限制皮脂酸堆积物、大大减少小鼠体重多多,且4HPAA可消除皮脂酸组织结构肥大和肝皮脂酸转化,小说家进1步检验4HPAA和3HPP靶向方法肠内组织结构。方便检验哪些分泌物需不需要会印象肠内微怪物组以做到其抗高脂肪效率,对小鼠进行了期为 7 天的方法测试,监测数据它是的微怪物组。结杲体现 ,不管在美食(顺利美食或HFD)怎么样才能,在4HPAA或3HPP方法左右侧都没显然的微怪物组对比(图2a)。值得一看关注的是,拥有HFD饲养的小鼠的微怪物组组建了一样,但在HFD饲养和顺利美食饲养的小鼠两者之间了解到差不多大的对比(图2b),哪些结杲表达,美食是印象肠内微怪物组组建了的主要是重要因素,而另外的4HPAA、3HPP或4HPP的印象很弱。

图2 4HPAA和3HPP独特于微生物当中技术组防控肥胖症

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA进食能够抑制慢牲缓慢性炎症

从而要了解4HPAA怎么样去 在直肠中起着功用以預防过于肥胖,笔者比效了HFD伺养的小鼠直肠策划 转录组。RNA测序(RNA-seq)屏幕上凸显乙状直肠策划 有4俩调涨和64个下跌的转录本,倍率的变化超过了2倍(图3a)。人类遗传dna组集含有分享取决于直接参与脂质消化挥发的有效途径,也分为单羧酸拆解消化挥发、蛋白酶质酸拆解消化挥发、甘油三酯消化挥发、蛋白酶质酸消化挥发和脂质氧化物,都面临调控(图3b)。在脂质挥发和消化挥发中起功用的若干人类遗传dna组的转录,也分为Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用 4HPAA操作的HFD伺养小鼠的乙状直肠中降。人类遗传dna组集含有分享还屏幕上凸显B神经元介导的不起作用和警报心脏传导系统增強(图3b),近乎那些调涨的人类遗传dna组都被察觉到编号规则天然胰蛋白酶酶或B神经元警报因素。策划 病理报告学进那步安全验证4HPAA调理的HFD伺养小鼠情况出上皮完整详细性可以改善和慢性炎症下降(图3 c-d)。

图3 4HPAA医治可减掉乙状结肠上皮的急慢性感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

个人总结

消化道微生态学发酵工程菌种工程组与变胖病的病症不断发展关系密切相应的,人类文明和啮齿小动物的科学研究都认定书了这一点儿。消化道微生态学发酵工程菌种工程有将会在其代谢转化转化关系变胖病的不断发展和不断发展。微生态学发酵工程菌种工程代谢转化转化物的进化性有将会因归类群、外来物种以至于菌株而异,这解釋了的不同序列中微生态学发酵工程菌种工程组与变胖病中不同一的相关联。

拜谱个人总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括肠子篇、鲜血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏什么是基因组、宏转录组、淬硬层宏核蛋白质含量组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

规范论文资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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