研究探讨反映出PKM2体现了独特于其典例异丙醇酸激酶活性酶类的致癌性效果，它是调试人类表观遗传表明的蛋清质激酶。可是，PKM2做的组蛋清质激酶，其调试三阴乳腺炎癌（TNBC）迁移的涉及到人类表观遗传的转录体制尚不清理。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱动物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。

用英语一级标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发过的时间：2025.3.10

小说作家部门：南京大学

组学技能：转录组、淀粉酶互作组（拜谱生物提供）

设计的材料：细胞

学习路线图：

01/科研结局

NONO马上与TNBC癌细胞中的核PKM2共同的作用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结局(Top 30)

图1：NONO随便与核PKM2双方的作用

PKM2传达与TNBC上皮细胞迁移涉及到

IHC分折表面，与紧邻的顺利策划 相对，人类历史TNBC策划 中的PKM2抒发明显的更强(图2A-C)。PKM2的抒发孤独偏态妨碍了人体细胞繁殖，降低了集落确立功能(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房增生癌模式（FVB游戏背景）优速过AAV将PKM2抒发敲低，PKM2的变动偏态降低了肿癌发展(图2H-K)。由于，顺利通过离体敲低实验性和体内的家禽探究数据表面，PKM2这对TNBC发展和转回至关更重要。

图2：PKM2展示在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低控制了TNBC癌细胞改变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC細胞中的重要转录靶标

要为制定NONO/PKM2组合物的隐性转录靶标。在在MDA-MB-231細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq毕竟的标准化学习，学习发觉NONO敲低后之间的关系传达出来的dnaDEG（451/999）中，近一大半也备受PKM2的调理(图3A)。学习表面，他们dna体验调理細胞健身运动，细胞膜变更，变更和某些动物学整个过程(图3B)，SERPINE1（数字PAI-1淀粉酶）是NONO或PKM2传达出来敲低后调整最差异性的dna(图3C)。NONO敲低明显减小了SERPINE1在转录和淀粉酶质总体水平(图3D-E)，PAI-1的过传达出来在很大的阶段上情感挽回了NONO耗竭的細胞中减小的分裂繁殖、变更和侵入工作能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的主要转录靶标

02、原创文章总结ppt

研究分析的团队凭借海洋生物素相连接酶的紧邻标出新技术（BioID2），察觉转录因素NONO与上皮癌细胞膜内的异丙醇酸激酶PKM2紧密结合并间接也可以 能力。PKM2不仅能有的是种上皮癌细胞膜产生催化氧化反应酶，还也可以转位至上皮癌细胞膜中起到核蛋白酶质激酶功能性，催化氧化反应H3T11ph出现。进十步的内部外实验室证实，PKM2介导的H3T11ph体现语依懒于NONO，并与PKM2同时国家宏观调控的乙酰改变酶TIP60介导的组核蛋白酶质H3K27ac体现语信息化能力，促活丝氨酸核蛋白酶质酶控药制剂SERPINE1表观遗传的转录，为了提高网站TNBC的改变（图4）。

图4：NONO和PKM2充分效应力促TNBC改变策略图

03、拜谱个人心得体会

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋白酶组学、基础代谢组学和几组学携手产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

可以参考文章：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5