心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

探析结果显示

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大血管粥样硬底化的Apoe−/−小鼠喂料多种于飲食，高胆固（HC）飲食分析大血管粥样硬底化，用补冲胆碱（HC/HC）的HC飲食进行抗菌素开展后，大血管粥样硬底化获取了这部分杜绝（图1a）。非靶向药物排泄转化转化组学提示多种于喂食條件下血浆排泄转化转化组的原因性打造（图1b-c），16SrDNA提示与胃消化道微生态健康学好友分组成优化关于 （图1d）。非靶排泄转化转化组鉴定费出了ImP，的一种胃消化道菌群排泄转化转化物，与HC进食时大血管粥样硬底化高宽比各种相关（图 1f-g）。血浆ImP氧浓度也与飲食调控后胃消化道微生态健康学生态健康学的改变关于 （图1h）。

图1 非靶向疗法基础基础代谢组学体现了了 ImP 不是种与动脉血管粥样软化有关于的枯草芽孢杆菌工程群根据性基础基础代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招纳295名患上亚临床药学试验主血管粥样硬度的受试者和105名就没有主血管粥样硬度的相较比较者，靶向药物分解消化吸收组学一定量ImP十分各种相关分解消化吸收物（组氨酸和血尿酸）在血浆备样中的量。与相较比较组不同于于，亚临床药学试验主血管粥样硬度员工自身的血浆ImP氧化还原电位会暂时性多（图2a）。在不同于链表中，ImP氧化还原电位与主血管粥样硬度和主血管粥样硬度水平区间内产生 规则化同或规则化相互影响（图2b-d），声明ImP与前面主血管粥样硬度区间内的相互影响。 现在来学习了ImP与已确立的精力管安全基本要素中的微信关联。你在两大列队中，ImP与空腹服血糖和较差肾脏消化吸收显著特点会有关，例如高敏C化学反应蛋清质（hs-CRP）加强、控制体重股价指数（BMI）、植物脂肪多、甘油三酯发现异常、高心律还有高相对密度脂蛋清质（HDL）-热量减轻（图2e-f）。在的调整了两大列队中的常用安全基本要素后，较高的ImP的层次与主要血管粥样硬底化剧情自己有关（图2g），表达高ImP的层次是血管粥样硬底化可能性加强的指标图。

图2 .ImP与人工亚临床研究大动脉粥样疏松有关的

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

成了进一大步探索世界ImP对冠状冠脉粥样固化的应响各种因果感情，在冠状冠脉粥样固化易感小鼠的饮用水一般的水都灌根ImP之后发现，ImP获取剂增添了主冠状冠脉及根上的冠状冠脉粥样固化的发展，而就不会应响循环系统胆固或提子糖酸度（图3a-b）。引起要注意的是，ImP办理的8周Apoe−/−小鼠大动脉血呈现促炎性Ly6Chi 四核cpu体细胞膜、T手游辅助制作性1(TH1)和T手游辅助制作17（TH17）体细胞膜（图3c-d）增添，这与促冠状冠脉粥样固化生活环境管于。 用ImP处置8周的小鼠积极主血管的scRNA-seq提示成棉纤维血体血血细胞系、内皮血体血血细胞系和天然免疫性血体血血细胞系的相需求量上升（图3e），且聚集较多疾病一些径路（图3g）。在缺泛T血体血血细胞系和B血体血血细胞系骨髓的小鼠中，ImP诱导型血管粥样疏松的专业能力特殊降低（图3f），确保ImP的疾病客观因素与天然免疫性影响的修改密码有关于。磷硝化作用绘制组学进步骤剖析mTOR是ImP的首要靶点（图3h）。

图3. 再循环ImP提高主冠脉粥样硬度易感小鼠的主冠脉粥样硬度和混身宫颈炎症

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向治疗代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单内部转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化表达组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核脂肪酸组学、掩盖组学、排泄组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

学习论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w