在肝癌（HCC）科学钻研中，高饱和点脂肪堆积酸（SFA）餐饮是怎样的有利于促进HCC进行发展进步的大分子考核机制没有可以知道。民俗科学钻研多汇集于产生功能紊乱与支原体感染信号通路，或缺对球蛋白译为后装饰在具体步骤中目的的进一步解答。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了球脂肪酸组学和棕榈酰化绘制组学技术服务。

英语翻译标题文字：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

常常版头：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

合作方标准：中南大学湘雅二医院

科研建筑材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱具备技能：营养物质质组学、棕榈酰化掩盖组学

技能的路线：

探析結果

ZDHHC12是PA成脂HCC的重中之重系数

孟德尔个数化（MR）研究灵魂存在SFA碳水化合物强势添加HCC疾患风险分析（图1b-c）。转录组测序对比高红肉食品结构搭配与一切正常食品结构搭配HCC病员样版，发现了ZDHHC12表达方式调整较为强势（图1h）。内外工作发现，PA可可以淡化HCC受损细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则强势抑止PA的促癌反应（图1m-o）。ZDHHC12表观遗传敲除小鼠在高PA食品结构搭配下肝癌形成显著减少（图1t-u），灵魂存在ZDHHC12是PA驱动下载HCC进行的核心导电介质。

图1 ZDHHC12在PA可致的HCC中起的关键用处

PA-SMARCA4轴促活ZDHHC12传达

实用功能实践呈现，SMARCA4可紧密结合ZDHHC12重启子并成功修改密码其转录（图2k-r），且这两种在多种不同肿瘤中表明呈正有关系（图2j）。除外，PA凭借Wnt卫星信号径路成功修改密码中游转录系数SP5，以致上涨SMARCA4。

图2 PA能够 SMARCA4调整ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的要点的功效底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12有利于HCC的上游条件

C244位点棕榈酰化掩盖的特女性朋友安全验证

棕榈酰化遮盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12促使Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调节HDAC8溶酶体光降解路经

实验英文表达，ZDHHC12介导的棕榈酰化可弱化HDAC8与HSC70的紧密结合（图5n），以此限制其溶酶体经过溶解。在ZDHHC12敲低后台下，HDAC8 Cys244转变体与纯天然型HDAC8的安稳性无不同之处（图5h-i），表达棕榈酰化掩盖是其放弃溶解的关键性。某种发掘体现了了球脂肪酸棕榈酰化调节管控球蛋白酶安稳性的新措施。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化进行溶酶体方式控制其降解塑料

HDAC8靶点治理和改善剂的改善竞争力评估报告格式

食用考虑性阻止剂PCI-34051治理 可偏态阻止HDAC8中游致癌物环路，并在高PA飲食的CDX和PDX模式含更有效阻止肉瘤繁殖（图6a-h）。隐性基因学科学试验进第一步凸显，Hdac8敲除可充分阻隔高PA飲食的促瘤负效应（图6m-o），且不再ZDHHC12睡眠状态引响。这一些没想到指明HDAC8是干涉高PA飲食相关内容HCC的更有效靶点。

图6 靶向药物HDAC8也许是高PA飲食引发的的HCC的另外一种改善挑选

新闻稿件个人心得体会

本调查软件阐明了从PA吸收到HCC发生的的氧分子信号通路：PA进行Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上浮ZDHHC12，后面一种促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，仰制其与HSC70配合和溶酶体可降解，以此怎强HDAC8的可靠性并利于肝癌进况。该上班不仅能深入推进了对食用-新陈代谢-表观基因交叉的情况调节作用wifi网络的认识，也为高SFA食用涉及到肝癌病号提高了靶向疗法HDAC8的精淮医治策略。

图7 PA用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化利于HCC突破的逻辑图

拜谱个人总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、硫化还原系统、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化装饰组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

参考使用期刊论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.