S-亚硝基化在NO受损细胞核警报的传达着中起首要意义，是那种与磷酸性反应相似性的血清酶翻译资料后表达，宽泛参与进来受损细胞核工作管控。S-亚硝基化的紊乱与许多多样妇科疾病紧密联系关联，主要涉及到阿尔茨海默症、肠癌、力量退化症、脑力衰弱和胃癌等。与酶驱动安装的磷酸性反应表达区别的是，S-亚硝基化表达的基本上崔化体系尚不确定好。2023-5年16月5日，美式凯斯西储大学本科医学研究系Jonathan S. Stamler人员在Cell上线上刊发了发表优秀文章“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，优秀文章确定好了那种的使用SNO-CoA有所作为氧化硅因素对许多多样血清酶质来进行S-亚硝基化的酶SCAN，其底物主要涉及到胰岛素肾上腺素肾上腺素受体(INSR)和胰岛素肾上腺素肾上腺素受体底物1 (IRS1)。SCAN几丁质酶在生理方面调涨节胰岛素警报，其错误几丁质酶可造成的胃癌的发生了。

英文翻译宝贝标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 2英文微信标题：1种特男人促使S-亚硝基化球高蛋白以调结胰岛素预警的酶 钻研村料：HEK293生殖细胞 组学技术应用：S-亚硝基化绘制组

一般理论研究然而

01.SCAN介导高脂美食(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减少

为了能让肯定SCAN在辅乳期绿色中的女性生理用处，作家运行了混身SCAN遗传DNA敲除的小鼠三维模型。主要是因为SCAN含一斜个未知的能力的胰岛素多巴胺受体（INSR）主动用处构成域，作家进两步探讨了SCAN/SNO-CoA在胰岛素4g讯号传输中的用处。在HFD的前提条件下，SCAN遗传DNA敲除小鼠身高体重提高很慢，其对胰岛素的太敏感状态较高，这说明SCAN在HFD小鼠中促使了胰岛素减少。进两步探讨找到，HFD养小的小鼠中，SCAN敲除小鼠情况出较低水准的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，而且胰岛素反应子AKT和AS160的磷酸性反应水准较高。这说明SCAN介导的S-亚硝基化缓和INSRβ/IRS1信任的胰岛素4g讯号传输在特别大系数上是利用缓和INSRβ的酪氨酸激酶几丁质酶（图1）。

图1. SCAN介导高脂饮食结构中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素减缓 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素诱发INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调控的信号转导

进这一步在大鼠成肌血癌血肿瘤细胞核L6血癌血肿瘤细胞核系的探索察觉到，胰岛素对L6-WT的血癌血肿瘤细胞核中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有增强做用，而此种做用是动态图不同的，在我们要除胰岛素60-120 min发往巅峰，接着随着淡化，反之在SCNA敲除的血癌血肿瘤细胞核中找不到此种原因。按照对L6血癌血肿瘤细胞核和健康生活小鼠的探索，编辑察觉到SCNA的受损进而导致胰岛素激刺下的IRS1、AKT和AS160的磷过酸延迟，这验证激动不已剂激刺的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是关胰岛素数据信息数字信号通路的负反馈意见二次回路的位置。小鼠的胰岛素受研究验证，由SCAN介导的胰岛素诱骗的S -亚硝基化会关骨骼肌肌中的胰岛素数据信息，进而延缓红提葡萄糖注射液摄取量防备止贫血（图2）。

图2 胰岛素引导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化阻止卫星信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素伤害性的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS活性酶类各种相关

在胰岛素激起下，eNOS和nNOS的特异性酶都更为明显延长，这表面SCAN介导的胰岛素激起的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化会是凭借eNOS和nNOS生成的NO。在L6細胞中，NOS可抑药品L-NMMA不只是恰恰能阻隔了胰岛素激起的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还恰恰能阻隔了SCAN原本的S-亚硝基化。因为，eNOS和nNOS会是人体生理情况下SCAN特异性酶的SNO源（图3）。

图3 eNOS和nNOS可能是生理学状态下SCAN化学活化的SNO特征 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化和人人体脂肪安排和人体肌肉肌中的BMI和SCAN表明相应的

为了让选定SCAN对INSRβ的S -亚硝基化是与人们的变胖相应的胰岛素预防有观，小说家评定了产自差异體重指数公式(BMI)病人群的14用户们的关节肌样品和26用户们的人体健康蛋白质库样品中SCAN的理解和SNO-INSRβ的量，遇到在BMI较高的病人群关节肌、肾脏及皮下团队人体健康蛋白质样品中理解上浮。人体健康团队中SNO-INSRβ与BMI和SCAN都存在特殊的直线社会关系，阐明SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是人们的胰岛素预防的第一步因素分析（图4）。

图4 因为S-亚硝基的胰岛素电磁波电荷转移可抑制和胰岛素减缓（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结ppt

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸淡化高蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 脱色保存、游离态巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

分类期刊论文：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.