癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语标题文字：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

简体中文大标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品结构类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

关联组学枝术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要研究分析結果

1.ACOX1 调整并与 CRC 进步涉及到的

要为来确定在结结肠肿癌发现中切实发挥要点意义的消化吸收转化关于什么是dna遗传，诗人对位于有差异信息资料集的一定1000个CRC中2753个消化吸收转化关于什么是dna遗传的转录关卡来了定性探讨，也包括癌症复发什么是dna遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和什么是dna遗传呈现整合(GEO)。因此，还对位于临床治疗药理蛋清质组肿癌定性探讨加盟 (CPTAC) 信息资料集和本科学研究中的临床治疗药理范本按量质谱 (MS) 的一定100个CRC中的以下消化吸收转化关于什么是dna遗传的蛋清质关卡来了定性探讨。实现从叠定性探讨确定了 CRC中显长转变的 11 个消化吸收转化关于什么是dna遗传（图 1）。实际的我认为，ACOX1是唯独的消化吸收转化限速酶，被鉴定结论应用在前因后果定性探讨（图1）。

图1 ACOX1下降并与CRC近况对应（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1低下可稳定性高 β-catenin并在PA加强其转录特异性

要为探索性ACOX1调高的CRC有关的肿瘤组织人体细胞核卫星手机信号电荷转变，在TCGA动态数据源之中进行了dna集含有浅析 (GSEA)。GSEA 彰显ACOX1与Wnt卫星手机信号电荷转变负有关的。与此同時，共公动态数据源之中ACOX1平均水平较低的癌症结构和转变范例中β-catenin靶dna上涨，这在肿瘤组织人体细胞核进行检测中能够切实一个脚印证明。虽然，在肿瘤组织人体细胞核精力测试进行检测中发展，ACOX1的过渡展现阻止了CRC肿瘤组织人体细胞核的精力，而β-catenin的过渡展现能能追回这一条件，切实一个脚印分析发展ACOX1再降可经过PA可靠 β-catenin淀粉酶，故而激发其转录灵活性（图2）。

图2 ACOX1的低下可比较稳定β-catenin并根据PA开展转录活性氧（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化能够抑制β-catenin的泛素化生物降解

此前的深入分析认为，PA是核胆固醇棕榈酰化的底物，还核胆固醇棕榈酰化能够转变核胆固醇-核胆固醇相护影响。本深入分析中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T体细胞中到证明。PA 和棕榈酰化能够抑药物2-溴棕榈酸酯 (2-BP)各延长和能够控制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化淡化。2-BP棕榈酰化的能够控制也减少了β-catenin的丰度，并促使β-catenin多泛素化（图3）。他们大数据认为，β-catenin核血清的可靠性能够根据一种新型棕榈酰化淡化来上下调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可能够抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 社会结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

想要确立CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互区间内的关联性，小说作家对地球核淀粉酶图谱（HPA）资料集约化的适配患儿样表完成了临床试验样表的免役机构性耐腐蚀，并效验了 ACOX1 和 DUSP14 相互区间内的负关联性另外 ACOX1 和 β-catenin相互区间内的负关联性。小说作家感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前兆 CRC 中紊乱。想要非常好地效验这分析效果，回收利用了24个前兆 CRC 样表 (T) 另外 临近的很正常小肠机构性 (N)。以上CRC样表中 ACOX1 核淀粉酶决定性限制，而 DUSP14 和 β-catenin 决定性曾加（图 4）。不仅而且，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互区间内的负关联性另外 β-catenin与DUSP14相互区间内的正关联性也在CRC样表中得以进那步可确认（图4）。根据上述根据上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关决定性的角色，另外 Nu-7441能进行促使 DUSP14-ACOX1-PA形成治疗方法CRC 的隐藏的机制。

图4 人类进化CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、总结ppt

基础代谢物能自动控制球蛋清质含量的译成后绘制，如PA能绘制球蛋清质含量棕榈酰化，自动控制球蛋清质含量工作。本研发显示半个种新的β-catenin球蛋清绘制——棕榈酰化，已经棕榈酰化自动控制β-catenin不稳性的缘由，这填补了当我们对精选β-catenin球蛋清的信号牵张反射的熟知。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 腐蚀修复、游离于巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考虑论文文献综述：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.