在精力管病的复杂的感染机制化化中，核蛋清S-亚硝基化正正渐渐彰显出其特别的调节会影响。S-亚硝基化是一个种首要的核蛋清质翻意后遮盖形式，用改进核蛋清质的组成和职能表，体验各种生理学和病理学过程中。在精力管病中，核蛋清S-亚硝基化的会影响愈加比较突出。它不止体验了静脉光滑肌组织膜的繁殖、迁址和凋亡，还会影响了心肌组织膜的膨胀和舒张职能表。近几年以来，自主的脉瘤和侧壁算作精力管病中的造成 高合并症，其感染机制化化不停大受医学研究界私信。2025年5月十五日，河南省心脑静脉类药特别试验室医生季勇老师在Circulation上在线平台收录了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，内容选用生物体素交换法紧密联系液质色谱-并联电阻计算质谱法鉴别并技术论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自主的脉瘤和侧壁不断发展中的会影响，为精力管病的治疗方法有新基本思路，享有浩瀚的技术应用市场前景。

用英语标题格式：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

繁体中文题目：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

理论研究材质：人源及鼠源主动脉组织

组学技木：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括设计结杲

01.SNO-Septin2在主动性脉瘤和阁层中变高

因为评估报告格式SNO在被动脉瘤和侧壁中的功用，采用动物素交换系统软件和液质色谱关联质谱研究分析接管受被动脉侧壁手术治疗的病患和填充了AngII的 Apoe -/-小鼠的被动脉采取了无偏需求。的结果找到了7种S-亚硝基化的核氨基酸，在其中被动脉侧壁病患的被动脉样例及外周血双核受损细胞中SNO-Septin2层次取得增加，在填充了AngII的 Apoe -/- 小鼠的被动脉中通样取得增加，因此根据质谱鉴定费及点突变性小鼠决定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动权脉瘤和隔层中，Septin2的SNO很大增加

02.SNO-Septin2加深AngII诱发的自主脉瘤

只为分析SNO-Septin2在积极自主的脉瘤中的用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽注浆Ang II 28天。 大致检验显视，Cys111变动率性取得调低了Ang II引导小鼠腹积极自主的脉肾上区腔内增长，并影响了积极自主的脉瘤的的检出率。 经腹超声心动图激光散斑和生前量测表面，Cys111变动率性使得腹积极自主的脉内径大于，未出来较为复杂的积极自主的脉瘤突出表现，状态学关注显视Cys111变动率性取得下降了积极自主的脉媒介性变/内层和腔内血栓。 免疫力荧光显视Cys111变动率性小鼠总体布局机质材料肽酶(MMP)生物影响，巨噬内部侵润下降。 往上的结果表面调控SNO-Septin2可能必免积极自主的脉瘤的发展壮大（图2）。

图2.Cys111基因变异的Septin2减弱自主的脉瘤

03.巨噬神经元Cys111基因变异压制SNO-Septin2，并确认局限微血管炎症病变和神经元外产品（ECM）溶解缓减自主脉瘤

在巨噬淋巴肿瘤細胞中，Septin2的Cys111甲基化更为明显影响了分手后脉瘤的频发水平，被限了的弹性血清的可光降解，影响了大体MMP亲水性和分手后脉瘤烂掉中巨噬淋巴肿瘤細胞的募集。关键在于探寻SNO-Septin2在巨噬淋巴肿瘤細胞中功效与分手后脉瘤生长发育的氧分子体制，采集程序了三组经Ang II注浆28天的小鼠分手后脉组建开展去RNA测序讲解，以肯定SNO-Septin2在巨噬淋巴肿瘤細胞中促使的转录组变化规律。什么是基因本体论含有讲解表现，SNO-Septin2参加疾病病变现象和ECM可光降解。凡此种种，观察植物到Cys111甲基化促使小鼠分手后脉组建开展中多种多样疾病病变人体癌神经细胞系的减小，其中属于淋巴肿瘤烂掉人体癌神经细胞系-α (TNF-α)、白淋巴肿瘤細胞介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。关键在于核验这一些結果，化学发光法缩聚酶链现象和ELISA意味着， Apoe -/-小鼠巨噬淋巴肿瘤細胞中的Cys111甲基化更为明显影响疾病病变人体癌神经细胞系，其中属于TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不影响MMP8。免疫性荧光的检测证明巨噬淋巴肿瘤細胞Cys111甲基化会造成分手后脉组建开展MMP9影响。总的看来，骨髓试管移植理论研究意味着巨噬淋巴肿瘤細胞中的Cys111甲基化在分手后脉瘤的转型中起爱护功效（图3）。

图3.巨噬人体癌细胞中Cys111突变的遏制SNO-Septin2，用影响血管壁真菌感染和人体癌细胞外产品吸附来化解相互脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率使用RAC1/NF-κB径路调低巨噬组织感染和MMP9表述

接下去来，破乳Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来历巨噬内部（BMDMs），用TNF-α治疗相结行RNA测序介绍。KEGG丰度展现SNO-Septin2印象巨噬内部NF-κB数据灯数据环路。为清晰SNO-Septin2调节管控NF-κB数据灯数据环路的规则，采用了共免疫组织沉定-质谱法淘汰Septin2的互为功效核血清，对129个依照核血清展开Reactome数据环路介绍，的结果展现SNO-Septin2体验Rho GTPase数据灯传导电流，当中分析方法最后的Rho GTPase是指RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111变化差异性治理和改善了RAC1的提高，这反映SNO-Septin2介导的巨噬内部纯化依耐于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2顺利通过RAC1/NF-κB路线引诱巨噬神经元支原体感染和变迁

二、小 结

Septin2看做一项重点的神经元骨架蛋白酶，在巨噬神经元中树立着重中之重角色。既使，当其遭受到S-亚硝基化表达时，其结构的设计和功效或许会看到优化，以致印象神经元的通常生物学功效。这些表达或许导至巨噬神经元在自主的脉壁中的的行为不正常，利于炎症病变化学反应和毛细动脉壁结构的设计的损害。与此另外，TIAM1-RAC1轴看做神经元讯号转导的重点通道，与毛细动脉壁的安全性和打造相互之间一些。深入分析会看到，当Septin2真实经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色明显增强，或许进那步日益突出毛细动脉壁的挤压伤和打造进程。上述会看到为咱们认知自主的脉瘤和内层的能够引起病发的逻辑展示 了新的视域。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化的展现、悬浮巯基淀粉酶质组学探测售后服务，欢迎致电咨询！

符合学术论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.