丙二酰辅酶A最为种新陈基础代谢物品，除了是乳酸酸形成的着力点，也是线粒体乳酸酸酸（FA）β氧化反应的根本调指数，在以脂质新陈基础代谢越来越为特征描述的梭形细胞淋巴肿瘤淋巴肿瘤中起着根本目的。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化淡化组学和丙二酰辅酶A靶向疗法个性定制检测技术服务。

日文名称：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

简体中文一级标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

客公司的：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

探析用料：肿瘤组织、细胞系

拜谱供应新技术：丙二酰辅酶A靶向药物高端定制、丙二酰化突显组

枝术路线图：

论述結果

1.丙二酰辅酶A在前矛腺癌组识中偏高并加速肿癌重大突破

丙二酰辅酶A靶向治疗定制网站后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A层次在PCa组建中变高并有助于癌症新况

2.MLYCD顺利通过能量消耗丙二酰辅酶A阻止上上下下油脂生产，严重破坏线粒体和内质网准稳态

GSEA定量分析表明MLYCD表答与脂肪堆积消化吸收转化环路有关于（图 2A）。MLYCD过表答细胞核中FFA、TG层次及脂质沉淀降低，敲除或丙二酰辅酶A操作则相对来说，Mlycd-PKO小鼠前烈腺组织开展也会相仿最终结果（图 2B-E）。转录组和蛋白质组表明过表答MLYCD影响到脂、糖、有机酸消化吸收转化有关于酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD在消费丙二酰辅酶A抑止从头开始多余脂肪转化，毁坏线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表达方法阻止Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化突显组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD调控Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化

好文章工作小结

本科学研究在PCa组织结构中发觉丙二酰辅酶A的异常处理积攒，包括是考虑到MLYCD形容的变动，使得了DNL和重代码细胞代谢，保持了ER准稳态和线粒体基本功能，于是使得了PCa的不断发展。最后，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）使得了Ran K141丙二酰化，于是开展了AR核转位和转录几丁质酶，决定使得PCa的不断发展和PK对战雄雄激素的耐药肺结核性（图4）。一些机能为肺癌晚期PCa可以提供风险靠普治疗方法靶点。

图4 MLYCD宏观调控的丙二酰辅酶A作用肉瘤现况的措施

拜谱工作小结

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生态学作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、绘制蛋清质组学、产生组学、转录组学和靶点产生制作等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

苏州上大学生第一名所属医疗机构周利杰协同华南科持上大学生同济分子生物职业技术学院所属同济医疗机构谌科客座传授技术管理团队，杭州市人们医疗机构陈朝辉客座传授技术管理团队从完成药学疑问去看，长久非常重视于泌尿体系癌症实验行业领域，在方法耐受性与消化吸收重和程序编写问题完成半个产品系列结果，有关系实验小作文刊出于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等信赖杂志期刊。

参考价值文献资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.